浮肿尸的攻击方式是跑向玩家将自身引爆，它有时会躺在地上，如果开车不注意会撞上，玩家在车内会持续受到大量伤害和血疫感染，车辆也会被附着二十多秒的血疫毒气，低难度浮肿尸毒气不附带血疫伤害，高难度下则附带血疫感染。浮肿尸距离玩家大概一个车尾的距离时会又走路转换为奔跑，如果没有及时躲避则会受到爆炸的血疫感染和损伤，还有后续毒气的持续血疫感染和短暂僵直。
浮肿尸没有处决动画，玩家死于浮肿尸只有正常吸入毒气倒计时归零变成血疫丧尸，还有损伤条归零变成普通丧尸。浮肿尸奔向自身时可以后退闪避或者转换方向闪避，需要注意的一点是单独按闪避不能触发后跳闪避，跟它保持一段距离后浮肿尸会摔倒并引爆自己，还有一种方式是奔跑远离浮肿尸的引爆范围。游戏中任意枪械不管口径多少，只要弹药击中浮肿尸它都会被引爆，如果玩家使用子弹命中它的头部，它不会被引爆而是倒在地上。
一段时间后它的毒气会消散，没有消散之前接近它，浮肿尸依然会引爆。在深入腹地模式中能蹲下接近倒地的浮肿尸，按E键能摘取它的毒腺，毒腺是制作血疫爆弹的关键材料，战役模式接近倒地浮肿尸则没有摘取毒腺的选项。有两把特殊远程武器，分别是火旋风和星芒枪，这两把武器击中浮肿尸会直接将其点燃。
